藥物警戒快訊 第10期（總第198期）

 2019年10月24日發(fā)布

內(nèi)容提要

美國警示部分晚期肝病患者使用抗丙肝藥Mavyret、Zepatier和Vosevi的罕見嚴重肝損傷風(fēng)險

英國警示納曲酮-安非他酮影響駕駛能力的風(fēng)險

英國警示達雷妥尤單抗的乙肝病毒再激活風(fēng)險

英國警示托珠單抗的罕見嚴重肝損傷風(fēng)險

加拿大警示鹽酸杜洛西汀增加產(chǎn)后出血的風(fēng)險

日本警示納武利尤單抗和帕博利珠單抗的結(jié)核病及腸炎風(fēng)險

日本警示納武利尤單抗的垂體損傷風(fēng)險

日本警示沃諾拉贊的嚴重皮膚疾病風(fēng)險

美國警示部分晚期肝病患者使用抗丙肝藥Mavyret、Zepatier

和Vosevi的罕見嚴重肝損傷風(fēng)險

2019年8月28日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布了關(guān)于抗丙肝藥物的肝損傷的藥物安全聲明。聲明稱FDA收到了中度至重度肝功能損害患者使用Mavyret（格卡瑞韋哌侖他韋片，商品名：艾諾全）、Zepatier（艾爾巴韋格拉瑞韋片，商品名：擇必達）或Vosevi治療慢性丙型肝炎導(dǎo)致罕見的肝功能惡化或肝衰竭的病例報告。上述藥物均包含丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制劑，不能用于中度至重度肝功能不全患者。大多數(shù)患者停藥后癥狀緩解或肝功能惡化得到改善。

上述藥物對于肝功能正常或輕度損害的患者是安全有效的。在大多報告病例中，肝衰竭發(fā)生在中度至重度肝功能損害（Child-Pugh B或C級）或具有其它嚴重肝病的體征和癥狀的患者中，這些患者本不應(yīng)使用這些藥物。某些情況下，盡管有證據(jù)表明基線血小板減少或門靜脈內(nèi)壓力升高，但輕度肝功能損害（Child-Pugh A級）的患者未報告肝硬化或代償性肝硬化。此外，一些病例既往還具有其它危險因素，例如肝癌、酗酒或與嚴重肝病相關(guān)的內(nèi)科疾病。這些因素可能會導(dǎo)致抗丙肝藥物治療期間肝功能的臨床惡化或肝衰竭。在大多數(shù)情況下，肝衰竭或代償失調(diào)通常在開始治療的前4周內(nèi)發(fā)生。

FDA在文獻和不良事件報告系統(tǒng)中共識別了63例使用Zapatier、Mavyret和Vosevi治療丙肝發(fā)生嚴重肝功能惡化（又稱為肝代償失調(diào)）的病例報告，其中Mavyret 46例，Zapatier 14例，Vosevi 3例。63例病例中，8例死亡，10例僅報告了高膽紅素血癥和黃疸，不伴隨轉(zhuǎn)氨酶升高或其它肝失代償事件。絕大多數(shù)患者用藥前為中度至重度肝功能損害（Child-Pugh B和C級）。

63例病例中，13例無肝硬化，18例為代償性肝硬化，21例為失代償性肝硬化，11例基線肝功能不詳。超過半數(shù)的病例在基線檢查時被錯誤分類為沒有肝硬化或輕度代償性肝硬化（Child-Pugh A級），并伴有晚期肝病或存在危險因素的證據(jù)，如血小板減少、門脈高壓和酗酒；或在接受治療前患有已指示或可直接導(dǎo)致肝失代償或肝衰竭進展的影響肝功能的嚴重疾病。出現(xiàn)肝臟相關(guān)事件或肝失代償?shù)闹形粫r間為開始治療后22天，從2天到16周不等。最常見的肝臟相關(guān)事件包括高膽紅素血癥（n=42）、黃疸（n=32）、腹水（n=27）和肝性腦?。╪=12）。63例病例中，39例停藥后癥狀消失或肝功生化檢測值下降，2例重新開始治療后癥狀復(fù)發(fā)。

FDA批準Mavyret、Zepatier和Vosevi用于治療肝功能正?；蜉p度損害（Child-Pugh A級）的慢性丙肝。在肝硬化代償期或輕度肝功能損害（Child-Pugh A級）患者中開展的臨床試驗表明其耐受性良好且有效性高。上述藥物通過阻止HCV增殖來減少體內(nèi)的病毒含量，可逐步從體內(nèi)清除HCV病毒或治愈肝炎，從而阻止或減少HCV造成的肝臟損害。當遵循說明書適應(yīng)癥使用時，這些藥物仍然是安全有效的。

對于已經(jīng)患有嚴重肝臟疾病或存在危險因素（例如肝癌或酗酒）的患者，密切監(jiān)測尤為重要，上述因素可能導(dǎo)致臨床肝功能惡化或治療期間肝衰竭。出現(xiàn)疲勞、乏力、食欲不振、惡心和嘔吐、眼睛或皮膚黃染、糞便顏色變淺等肝失代償?shù)陌Y狀或體征時應(yīng)停藥。既往有肝失代償史的患者不應(yīng)處方Mavyret和Zepatier；Vosevi僅用于之前其它HCV治療失敗者，除非獲益大于肝損傷、肝衰竭或死亡的風(fēng)險，否則不推薦用于有肝失代償史的患者。

患者應(yīng)了解上述藥物的嚴重肝損傷風(fēng)險是罕見的。但如果出現(xiàn)疲勞、乏力、食欲不振、惡心和嘔吐、眼睛或皮膚黃染、糞便顏色變淺等可能的肝功能損害癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)。如果具有肝功能損害或其它可能導(dǎo)致肝功能惡化的危險因素（例如酗酒史），應(yīng)與醫(yī)務(wù)人員溝通用藥的獲益和風(fēng)險。未經(jīng)與醫(yī)務(wù)人員溝通請勿擅自停藥，過早停止治療可能導(dǎo)致療效不足、從而使HCV復(fù)發(fā)，可能逐步導(dǎo)致嚴重的肝臟疾病和并發(fā)癥，包括肝硬化、肝癌和死亡。這些藥物在肝功能正?；蜉p度損害的患者中使用廣泛且安全有效。

FDA建議醫(yī)務(wù)人員可以繼續(xù)給肝功能正?；蜉p度損害（Child Pugh A級）的患者按說明書處方Mavyret、Zepatier或Vosevi。應(yīng)評估患者基礎(chǔ)肝病的嚴重程度，密切監(jiān)測肝功能惡化的癥狀和體征，如肝酶升高、黃疸、腹水、腦病和靜脈曲張出血，按照說明書提示進行肝功能實驗室檢查，出現(xiàn)肝失代償癥狀或臨床表現(xiàn)時停藥。有任何肝失代償史的患者均不應(yīng)使用Mavyret和Zepatier。鼓勵患者仔細閱讀說明書以了解有關(guān)信息。

（美國食品藥品管理局FDA網(wǎng)站）

英國警示納曲酮-安非他酮影響駕駛能力的風(fēng)險

2019年8月19日，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布消息，提示醫(yī)務(wù)人員應(yīng)告知患者納曲酮-安非他酮（商品名Mysimba）與頭暈或嗜睡等不良反應(yīng)相關(guān)，影響到駕駛、操作機器或執(zhí)行危險工作的能力；患者如果懷疑以上能力可能受損則不要進行有關(guān)操作。

納曲酮-安非他酮獲批用于結(jié)合飲食和運動來控制成年人肥胖和至少患有一種體重相關(guān)疾病的超重成年人的體重控制。Mysimba在英國的使用率很低，通常只能通過私人醫(yī)生才能獲得。

給醫(yī)務(wù)人員的建議

?  以上結(jié)果會對患者駕駛或操作機器造成一定危險，尤其是在治療開始或者劑量逐步增量期間。

?  醫(yī)務(wù)人員應(yīng)確保患者或其護理人員能遵從每周一次的給藥方案。

?  應(yīng)告知有相關(guān)不良反應(yīng)的患者，在不良反應(yīng)消失前不要駕駛及操作機器。

醫(yī)務(wù)人員給患者關(guān)于藥品影響駕駛能力的建議

?  務(wù)必查看藥品說明書中關(guān)于藥品是如何影響到患者駕駛能力的相關(guān)內(nèi)容。

?  因服用相關(guān)藥品而導(dǎo)致駕駛能力受損時，駕駛是違法的。

?  如有以下影響駕駛能力的不良反應(yīng)，如視力或注意力不集中，感到困倦、頭暈或昏厥，或癲癇發(fā)作，請不要駕駛。

?  服藥期間，如不了解藥品的有關(guān)影響（尤其在剛開始服用或改變劑量后），不要駕駛、操作機器或執(zhí)行危險工作。

?  如果擔(dān)心發(fā)生不良反應(yīng)，請告知醫(yī)生和藥師。

有關(guān)駕駛能力的加強警示

歐盟在累積數(shù)據(jù)評估中發(fā)現(xiàn)，嗜睡是納曲酮-安非他酮的常見風(fēng)險，意識喪失為罕見風(fēng)險。基于不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，納曲酮-安非他酮可能影響駕駛、操作機器或執(zhí)行危險工作能力的風(fēng)險已作為新的警示添加到產(chǎn)品說明書中。少數(shù)患者在駕駛時出現(xiàn)意識喪失，其中包括了一小部分世界范圍內(nèi)與道路交通事故相關(guān)的病例。截止目前，在英國收到的納曲酮-安非他酮藥品不良反應(yīng)報告中，沒有報告表明道路交通事故與此相關(guān)。

（英國藥品和健康產(chǎn)品管理局MHRA網(wǎng)站）

英國警示達雷妥尤單抗的乙型肝炎病毒再激活風(fēng)險

2019年8月1日，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布信息，警示達雷妥尤單抗（商品名：兆珂）的乙型肝炎病毒再激活風(fēng)險。

給醫(yī)務(wù)人員的建議

?  已有多例使用達雷妥尤單抗出現(xiàn)乙肝病毒再激活的報告，全球范圍內(nèi)已有致死病例；

?  所有患者在接受達雷妥尤單抗治療前均應(yīng)篩查其乙肝病毒感染情況；已開始治療、但血清學(xué)檢測結(jié)果未知的患者同樣應(yīng)進行篩查；

?  血清學(xué)陽性的患者在接受達雷妥尤單抗治療期間以及治療結(jié)束后6個月以內(nèi)，應(yīng)監(jiān)測其是否出現(xiàn)乙肝病毒再激活的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查結(jié)果；

?  建議血清學(xué)陽性的患者一旦出現(xiàn)提示乙肝病毒再激活的癥狀和體征應(yīng)立即就醫(yī)；

?  出現(xiàn)乙肝炎毒再激活的患者應(yīng)停止使用達雷妥尤單抗的治療，并與乙肝病毒感染治療專家協(xié)商制定適當?shù)闹委煼椒?；病毒感染控制良好的患者在恢?fù)用藥前應(yīng)咨詢乙肝病毒感染治療專家；

?  向黃卡系統(tǒng)報告所有可能與達雷妥尤單抗有關(guān)的疑似藥品不良反應(yīng)。

乙肝病毒再激活病例分析

歐盟在近期的一項全球數(shù)據(jù)累計分析中發(fā)現(xiàn)，接受達雷妥尤單抗治療的患者中出現(xiàn)多例乙肝病毒再激活報告。

在多發(fā)性骨髓瘤臨床試驗中觀察到6例乙肝病毒再激活病例。雖然大多數(shù)病例被認為是非嚴重的，但臨床試驗中已有致死病例報告。上市后也收到了此類報告。幾乎所有此類病例都發(fā)生在達雷妥尤單抗治療的前6個月期間。在某些病例中，使用抗病毒藥物控制乙肝病毒激活后，恢復(fù)了達雷妥尤單抗治療。

英國黃卡系統(tǒng)沒有收到乙肝病毒再激活報告。但處方醫(yī)生應(yīng)對英國患者中的此風(fēng)險保持警惕，所有患者在開始達雷妥尤單抗治療前均需確認血清學(xué)情況。

乙肝病毒再激活風(fēng)險因素

接受達雷妥尤單抗治療的患者出現(xiàn)乙肝病毒再激活的風(fēng)險因素包括：

?  接受過自體干細胞移植（ASCT）；

?  正在接受或此前接受過免疫抑制治療。

居住在乙肝病毒感染高發(fā)地區(qū)或來自此類地區(qū)者也具有乙型肝炎血清學(xué)反應(yīng)陽性的高風(fēng)險。

由于多發(fā)性骨髓瘤患者本身存在免疫抑制狀態(tài)，因此難以判斷達雷妥尤單抗在乙肝病毒再激活中的作用。部分病例還并用了與病毒再激活有關(guān)的其它藥品。但鑒于無法排除因果關(guān)聯(lián)性，因此將更新達雷妥尤單抗的產(chǎn)品信息以反映這一新的安全性信息。

背景信息

達雷妥尤單抗在英國的獲批適應(yīng)癥為：與硼替佐米、美法侖、強的松聯(lián)合用于治療不適合自體干細胞移植的新診斷為多發(fā)性骨髓瘤的成年患者；單獨用于此前接受過蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑治療的復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者，患者在最近一次治療中出現(xiàn)了疾病進展；與來那度胺和地塞米松聯(lián)合，或與硼替佐米和地塞米松聯(lián)合，用于治療此前至少已接受過一種治療的多發(fā)性骨髓瘤成年患者。

（英國藥品和健康產(chǎn)品管理局MHRA網(wǎng)站）

英國警示托珠單抗的罕見嚴重肝損傷風(fēng)險

2019年7月17日，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布信息，警示已有報告使用托珠單抗（商品名：雅美羅）治療出現(xiàn)嚴重肝損傷的病例，這些病例出現(xiàn)在開始治療2周到使用5年以上。MHRA建議開始托珠單抗治療之前，應(yīng)先檢查谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）的水平，并在治療的前6個月每4-8周監(jiān)測一次。

給醫(yī)務(wù)人員的建議

?  托珠單抗用藥患者中已出現(xiàn)罕見但嚴重的藥物性肝損傷病例，包括急性肝衰竭和肝炎；有些病例需要肝移植。

?  如果患者出現(xiàn)疲勞、腹痛和黃疸等肝損傷的體征和癥狀，建議他們立即尋求醫(yī)療幫助。

?  在有風(fēng)濕病適應(yīng)癥的患者中，在開始治療時、治療的前6個月中每4-8周以及此后每12周監(jiān)測ALT和AST的水平。

?  在ALT或AST高于正常上限（ULN）1.5倍的患者中考慮開始治療時應(yīng)謹慎使用；對于ALT或AST高于ULN 5倍的患者，不建議開始治療（見下文）。

?  如果發(fā)現(xiàn)肝酶異常，請參考建議的劑量調(diào)整方案，這一劑量調(diào)整方案與原處方信息相同、本次未做修改（見下文 ）。

?  向醫(yī)生報告與托珠單抗有關(guān)的任何可疑不良反應(yīng)，并向黃卡系統(tǒng)進行報告。

嚴重肝損傷病例評價

托珠單抗會引起暫時或間歇性的輕度至中度肝轉(zhuǎn)氨酶升高，當與潛在的肝毒性藥物（例如甲氨蝶呤）聯(lián)合使用時，發(fā)生率會增加。歐盟最近的一項持續(xù)評價發(fā)現(xiàn)，在極少數(shù)情況下，托珠單抗治療與嚴重的肝損傷有關(guān)。

對來自臨床試驗、非干預(yù)性研究、自發(fā)報告和公開文獻的數(shù)據(jù)進行的評價確定了全球范圍內(nèi)的8例與托珠單抗相關(guān)的藥物引起的肝損傷，包括急性肝衰竭、肝炎和黃疸。

在本次信息發(fā)布之時，全球的托珠單抗暴露量估計超過100萬患者年。

病例報告詳情

此類事件發(fā)生于開始托珠單抗治療后2周至5年以上的患者中，中位潛伏期為98天。2例急性肝功能衰竭需要肝移植。

在1例患者中，托珠單抗治療2周后觀察到肝功能檢測酶升高，并且在治療開始后約6周診斷出藥物導(dǎo)致的肝損傷。值得注意的是，該患者先前曾接受賽妥珠單抗治療，查肝功能發(fā)現(xiàn)肝酶升高。

在其余病例中，有4例報告的不良反應(yīng)發(fā)生時間約為3-4個月。在另一種情況下，患者開始托珠單抗治療并在肝功能障礙癥狀發(fā)生之前約18個月，肝功能檢查結(jié)果正常。1名患者在開始使用托珠單抗之前肝功能正常，然后在5年后的常規(guī)測試中發(fā)現(xiàn)肝功能酶升高，此最后一例病例沒有報告肝酶升高的最初發(fā)生時間。

上述嚴重肝損傷病例是罕見的，在批準的適應(yīng)癥中，托珠單抗的獲益仍大于風(fēng)險。已發(fā)出致醫(yī)務(wù)人員信函以提醒這一信息。

肝功能監(jiān)測建議

對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、巨細胞動脈炎（GCA，giant cell arteritis），多發(fā)性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（polyarticular juvenile idiopathic arthritis）和系統(tǒng)性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（systemic juvenile idiopathic arthritis）的患者，接受托珠單抗治療后的頭6個月，應(yīng)每4-8周監(jiān)測ALT或AST，此后6個月每12周監(jiān)測一次肝功能。

根據(jù)當前的說明書信息，在考慮對ALT或AST高于ULN1.5倍的患者應(yīng)慎用托珠單抗治療。ALT或AST水平高于ULN5倍的患者不建議使用托珠單抗治療。

如果患者出現(xiàn)肝臟損傷的體征和癥狀，例如疲倦、腹痛或黃疸，建議患者立即尋求醫(yī)療幫助。

需注意，上述更新不適用于細胞因子釋放綜合征（cytokine release syndrome，CRS）的適應(yīng)癥。

肝酶異常時的劑量調(diào)整

肝酶異常引起的劑量調(diào)整與當前產(chǎn)品信息中建議的劑量調(diào)整相同，詳見下表。

背景信息

托珠單抗是一種白介素抑制劑，適用于與甲氨蝶呤聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、成年患者的巨細胞動脈炎（僅皮下制劑）、多關(guān)節(jié)性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（年齡在2歲及以上的患者）和全身性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎。

如果對甲氨蝶呤不耐受或不宜繼續(xù)接受甲氨蝶呤治療，可以單獨使用托珠單抗。

托珠單抗還適用于治療2歲及2歲以上患者的嵌合抗原受體T細胞誘導(dǎo)的嚴重或危及生命的細胞因子釋放綜合征（僅靜脈內(nèi)制劑）。

（英國藥品和健康產(chǎn)品管理局MHRA網(wǎng)站）

加拿大警示鹽酸度洛西汀增加產(chǎn)后出血的風(fēng)險

近期，加拿大在鹽酸度洛西?。ㄉ唐访盒腊龠_）產(chǎn)品專論的警告和預(yù)防措施以及患者用藥信息部分增加了產(chǎn)后出血的風(fēng)險。

給醫(yī)務(wù)人員的提示

? 一項觀察性研究評估了孕婦在懷孕期間接觸度洛西汀的風(fēng)險，結(jié)果顯示，接觸度洛西汀的婦女產(chǎn)后出血的風(fēng)險增加。

? 在分娩前（妊娠最后30天）接觸度洛西汀的婦女中，發(fā)生產(chǎn)后出血的風(fēng)險為36/1000（95% CI：24.8-49.4），而在妊娠期間未接觸度洛西汀的婦女中，發(fā)生產(chǎn)后出血的風(fēng)險為23/1000（95% CI：23.1-23.4）（校正RR：1.53 [95% CI：1.08-2.18]）。

? 對于孕婦，只有在臨近分娩且有足夠證據(jù)證明用藥對胎兒和母親的潛在益處大于潛在風(fēng)險時，才應(yīng)考慮使用度洛西汀。

（加拿大衛(wèi)生部Health Canada網(wǎng)站）

日本警示納武利尤單抗和帕博利珠單抗的結(jié)核病及腸炎風(fēng)險

近期，日本厚生勞動省（MHLW）及藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）宣布納武利尤單抗（商品名：歐狄沃）和帕博利珠單抗（商品名：可瑞達）的產(chǎn)品說明應(yīng)進行修改，在不良反應(yīng)項下增加結(jié)核病、腸炎的有關(guān)提示。

納武利尤單抗和帕博利珠單抗是細胞程序性死亡受體1（PD-1）抑制劑類抗腫瘤藥，用于治療惡性黑色素瘤、不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性非小細胞性肺癌、復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤等惡性腫瘤。

1. 結(jié)核病

在日本和其它國家均有使用PD-1抑制劑后發(fā)生結(jié)核病的病例報告。在此前的三個財政年度中，日本共收到14例相關(guān)病例報告，其中10例不能排除與懷疑用藥的因果關(guān)聯(lián)性?；趯Ξ斍耙延凶C據(jù)的評估結(jié)果和專家咨詢意見，MHLW/PMDA認為有必要修改產(chǎn)品說明。

2. 腸炎

在此前的三個財政年度中，日本共收到使用納武利尤單抗和帕博利珠單抗的患者中發(fā)生10例腸炎、35例腸穿孔、35例腸梗阻的報告。其中7例腸炎、8例腸穿孔、2例腸梗阻不能排除與懷疑用藥的因果關(guān)聯(lián)性。

結(jié)腸炎和嚴重腹瀉此前已列為納武利尤單抗和帕博利珠單抗的已知不良反應(yīng)。MHLW/PMDA基于對當前已有證據(jù)的評估結(jié)果認為，有必要進一步修改產(chǎn)品說明，提示腸炎風(fēng)險。

（世界衛(wèi)生組織WHO Pharmaceuticals Newsletter）

日本警示納武利尤單抗的垂體損傷風(fēng)險

近期，日本厚生勞動?。?/font>MHLW）及藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）宣布納武利尤單抗（商品名：歐狄沃）的產(chǎn)品說明應(yīng)進行修訂，在不良反應(yīng)項下加入與垂體損傷有關(guān)的內(nèi)容，如垂體炎、垂體功能減退和促腎上腺皮質(zhì)激素缺乏。

納武利尤單抗的適應(yīng)癥包括惡性黑色素瘤、不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性非小細胞性肺癌、復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤。此外，納武利尤單抗還用于在初次癌癥化療后病情進展的、不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性胃癌。

在此前的三個財政年度中，日本共報告76例涉及腦垂體損害的病例。其中11例不能排除與懷疑用藥的因果關(guān)聯(lián)性。此外，還報告了2例患者死亡，其中1例不能排除與懷疑用藥的因果關(guān)聯(lián)性。

MHLW/PMDA建議應(yīng)仔細監(jiān)測患者，如果發(fā)現(xiàn)任何異常情況，應(yīng)采取停藥等適當措施。

（世界衛(wèi)生組織WHO Pharmaceuticals Newsletter）

日本警示沃諾拉贊的嚴重皮膚疾病風(fēng)險

近近期，日本厚生勞動?。?/font>MHLW）及藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）宣布含富馬酸沃諾拉贊（商品名：Takecab、Vonosap、Vonopion）制劑的產(chǎn)品說明應(yīng)進行修訂，在不良反應(yīng)項下增加有關(guān)中毒性表皮壞死松解癥（TEN）、眼黏膜皮膚綜合征（Stevens-Johnson綜合征）和多形性紅斑的有關(guān)提示。

沃諾拉贊用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍和反流性食管炎，并用于根除幽門螺桿菌的輔助治療。

在此前的三個財政年度中，日本共報告76例涉及腦垂體損害的病例。其中11例不能排除與懷疑用藥的因果關(guān)聯(lián)性。此外，還報告了2例患者死亡，其中1例不能排除與懷疑用藥的因果關(guān)聯(lián)性。

在此前的三個財政年度中，日本共收到7例與沃諾拉贊使用相關(guān)的TEN病例報告，其中有1例死亡；共收到22例有關(guān)眼粘膜皮膚綜合癥的病例報告，無死亡報告；共收到75例有關(guān)多形性紅斑的病例報告，無死亡報告。

（世界衛(wèi)生組織WHO Pharmaceuticals Newsletter）

以上全部內(nèi)容均摘自國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心網(wǎng)站